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Rapamune® 1mg, 2mg 라파뮨정1밀리그램, 2밀리그램

한글제품명

라파뮨정1밀리그램, 2밀리그램

영문제품명

Rapamune® 1mg, 2mg

한글성분명

시롤리무스

영문성분명

Sirolimus

효능구분

면역/이식치료제

 
일반정보
전문의약품
라파뮨정1밀리그램, 2밀리그램(시롤리무스)
Rapamune® 1mg, 2mg
  • 원료약품의 분량
    1 mg:
    1 정 (약 362 mg) 중,
    유효성분: 시롤리무스분산용액 (시롤리무스로서 1.0 mg에 해당) (별규)..…..…6.6 mg
    첨가제: 모노올레인산글리세린60%, 무수황산칼슘, 미결정셀룰로오스, 백당, 산화티탄, 스테아르산마그네슘, 유당수화물, 의약용 유약(쉘락 Refined Bleached 34.8%), 카르나우바납, 탤크, 토코페롤, 포비돈K29/32, 폴리에틸렌글리콜8000, 폴리에틸렌글리콜20000
    2 mg:
    1 정 (약 362 mg) 중,
    유효성분: 시롤리무스분산용액 (시롤리무스로서 2.0 mg에 해당) (별규)…..…..13.3 mg
    첨가제: 모노올레인산글리세린60%, 무수황산칼슘, 미결정셀룰로오스, 백당, 산화제이철갈색70, 산화제이철황색10, 산화티탄, 스테아르산마그네슘, 유당수화물, 의약용 유약(쉘락 Refined Bleached 34.9%), 카르나우바납, 탤크, 토코페롤, 포비돈K29/32, 폴리에틸렌글리콜8000, 폴리에틸렌글리콜20000

  • 효능/효과
    1. 13세 이상 신장이식 환자에서의 장기 거부반응 예방
    - 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 환자: 초기에는 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드제와의 병용요법이 권장되며, 이식 후 2-4개월 이내에 사이클로스포린의 투여를 철회한다.
    - 면역학적 위험이 높은 환자: 이식 후 첫 1년 동안 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드제와의 병용요법이 권장된다.
    (※ 면역학적 위험이 높은 환자: 흑인환자 또는 반복적인 신장 이식 환자로서 기존의 동종이식편을 면역학적 이유로 인해 상실하였거나 반응성 항체 패널이 높은 환자[PRA; peak Panel Reactive Antibodies level >80%]로 정의됨)
    2. 신장이식 환자에서 다음과 같은 경우에는 이 약의 사용이 제한된다.
    - 사이클로스포린 투여 철회는 투여 철회 이전에 Banff Grade 3의 급성 거부반응 또는 혈관 거부반응을 보인 환자로서, 투석 의존 환자, 혈청 크레아티닌이 >4.5 mg/dL인 환자, 흑인환자, 여러 장기 이식환자, 반응성 항체 패널이 높은 환자에대해서는 연구되지 않았다.
    - 면역학적 위험이 높은 환자의 경우, 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드제와의 병용요법을 1년을 초과하여 투여했을 때의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 따라서, 환자의 임상적 상태에 기초하여 이식 후 첫 12개월 이후의 면역억제요법의 변경을 고려하여야 한다.
    - 소아환자의 경우, 13세 미만의 환자 또는 면역학적으로 위험이 높은 18세 미만의 신장이식환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. - 신장이식 환자에서 사이클로스포린을 투여하지 않고 이 약을 처음으로 사용하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
    - 신장이식 환자의 유지요법으로서 칼시뉴린 억제제에서 이 약으로 전환하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
    3. 림프관평활근종증 환자의 치료
    - 이 약은 림프관평활근종증 환자의 치료에 사용된다. 이 약을 투여받는 모든 환자에서 치료약물농도 모니터링(Therapeutic drug monitoring)이 권장된다.

  • 용법/용량
    이 약은 1 일 1 회 경구 투여한다. 이 약에 대한 노출 편차를 최소화하기 위해, 이 약은 일관되게 식사와 함께 투여하거나 또는 공복에 투여하도록 한다. 이 약은 부수거나 씹거나 잘라서 복용하지 않도록 한다.
    1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
    이 약의 초기 용량은 이식 후 가능한 빨리 투여해야 한다. 이 약은 사이클로스포린 경구용액 및/또는 사이클로스포린 캡슐제 투여 4 시간 후 투여하는 것이 권장된다.
    이 약을 투여받는 모든 환자에 대한 치료약물농도 모니터링이 권장된다.
    이 약은 반감기가 길기 때문에, 비항정상태(non-steady-state)에서의 농도를 바탕으로 이 약의 용량을 자주 설정하는 것은 용량과다 또는 용량미달을 초래할 수 있다. 일단 이 약의 유지용량이 조절되면, 혈중농도 모니터링으로 용량을 재조절하기 전에, 최소한 7-14 일 동안은 그 유지용량을 유지하도록 한다.
    대부분의 환자에서의 용량조절시 다음 식을 이용할 수 있다:
     새로운 이 약 용량 = 현재 용량 X (목표 혈중농도 / 현재의 혈중농도) 이 약의 최저 혈중농도를 상당량 증가시키고자 할 경우 새로운 유지용량 외에 부하용량도 고려해야 한다. : 이 약의 부하용량 = 3 X (새로운 유지용량 - 현재 유지용량) 이 약의 1 일 최대용량은 40 mg 을 초과해서는 안 된다. 만약 부하용량의 투여로 인해 예정된 1 일 용량이 40 mg 을 초과한다면, 부하용량을 2 일에 걸쳐 투여하도록 해야 한다. 이 약 최저농도는 부하용량 투여 후 적어도 3-4 일에 모니터링 해야 한다.
    면역학적 위험이 낮거나 중등도인 환자를 대상으로 한 임상시험 결과, 이 약으로 2mg 을 복용하는 것은 시롤리무스 내복액을 2 mg 투여하는 것과 임상적으로 동등함이 입증되었으므로, 내복액과 정제를 교체하여 투여하는 것은 가능하다.
    그러나 2 mg 초과의 고용량 투여시 내복액과 정제가 임상적으로 동등한 지의 여부는 알려지지 않았다
    2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
     이 약과 사이클로스포린 병용요법: 이 약은 초기에 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용투여하는 것이 권장된다. 새로운 신장 이식 수여자에게는 유지용량의 3 배 용량인 부하용량을 투여하여야 한다. 신장 이식 환자에 있어서 초기부하용량으로 6 mg/일, 유지용량으로 2 mg/일이 권장된다.
    치료약물농도모니터링을 통해 시롤리무스 농도를 목표범위 이내로 유지한다.
     사이클로스포린의 투여철회 후 이 약의 투여: 처음으로 사이클로스포린 투여를 철회하는 환자는 이 약과 사이클로스포린을 병용투여 하고 있는 상태이어야 한다. 사이클로스포린의 투여철회는 이식 후 2-4 개월로 권장된다. 이식 후 2-4 개월에, 사이클로스포린의 투여를 4-8 주에 걸쳐 점차적으로 중단하여야 하며, 이식 후 최초 1 년 동안 이 약의 혈중 최저농도(trough concentration)가 16-24 ng/mL (크로마토그래피법) 이내에 도달하도록 이 약의 용량을 조절해야 한다.
    그 후, 이 약의 목표 혈중 농도는 12-20 ng/mL (크로마토그래피법)이어야 한다.
    사이클로스포린은 이 약의 대사 및 이동을 저해하므로, 사이클로스포린의 투여를 중단했을 때 이 약의 용량을 증가시키지 않으면 이 약의 농도가 감소할 것이다. 사이클로스포린을 투여하지 않을 경우, 약동학적 상호작용(약 2 배 증량필요)이 없고 면역억제에 대한 요구가 증가(약 2 배 증량 필요)되기 때문에 이 약의 용량을 약 4 배로 증가시킬 필요가 있다.
    3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
    면역학적 위험이 높은 환자는 이식 이후 12 개월 동안 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와의 병용요법이 권장된다. 면역학적 위험이 높은 환자에게 이같은 병용요법을 1 년을 초과하여 투여했을 때의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 따라서, 환자의 임상적 상태에 기초하여 이식 후 첫 12 개월 이후의 면역억제요법의 변경을 고려하여야 한다.
    이 약과 사이클로스포린을 병용하는 환자는 이식 후 당일에 15 mg 의 부하용량을 투여하여야 한다. 2 일째부터는 5 mg 의 유지용량을 투여하여야 한다. 투여 5-7 일째에 최저농도를 측정하여 이 약의 혈중 최저농도가 10-15 ng/mL (크로마토그래피법)이내에 도달하도록 이 약의 이후 용량을 조절해야 한다.
    사이클로스포린의 시작용량은 7 mg/kg/day 를 분할투여 하여야 하며, 용량은 목표 전혈 최저 농도가 될 때까지 계속해서 조절하여야 한다. 목표 전혈 최저농도는 14 일까지는 200-300 ng/mL, 15 일에서 26 주까지는 150-200 ng/mL, 27 주에서 52 주까지는 100-150 ng/mL 이다. 프레드니솔론은 적어도 5 mg/day 를 투여하여야 한다. 항체 유도 요법이 사용될 수 있다.
    4. 림프관평활근종증 환자에서의 용법
    림프관평활근종증 환자에서 이 약의 초기 용량은 1 일 2 mg 이다. 이 약의 전혈 중 최저농도는 10-20 일차에 측정되어야 하며, 용량조절을 통해 농도가 5-15 ng/mL 내로 유지되어야 한다.
    대부분의 환자에서 용량조절시 다음 식을 이용할 수 있다:
     새로운 이 약 용량=현재 용량 X(목표 혈중농도/현재의 혈중농도).
    이 약은 반감기가 길기 때문에, 비항정상태(non-steady-state)에서의 농도를 바탕으로 이 약의 용량을 자주 설정하는 것은 용량과다 또는 용량미달을 초래할 수 있다. 일단 이 약의 유지용량이 조절되면, 혈중농도 모니터링으로 용량을 재조절하기 전에, 최소한 7-14 일 동안은 해당 용량을 유지하도록 한다.
    안정적인 용량이 설정되면, 적어도 3 개월에 한번씩 치료약물농도 모니터링을 실시해야 한다.
    5. 용량조절
    체중 40 kg 미만인 13 세 이상의 환자들의 경우 체표면적을 기본으로 하여 초기부하용량은 3 mg/m2/일, 유지용량은 1 mg/m2/일까지 조절한다.
    간장애 환자의 경우 경도 내지 중등도 간장애 환자는 유지용량을 정상 간기능 환자의 약 2/3 용량을 투여하는 것이 권장된다. 중증 간장애 환자는 유지용량을 정상 간기능 환자의 약 1/2 용량을 투여하는 것이 권장된다. 부하용량을 변경할 필요는 없다.
    신장애 환자의 경우 용량조절은 요구되지 않는다.
    6. 치료약물농도모니터링 (사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의, 12) '크로마토그래피법 및 면역학적 분석법에서 보고된 이 약의 최저농도 차이' 참조) 이 약의 용량을 조절하는데 치료약물모니터링만을 바탕으로 해서는 안 된다. 임상적 증상/징후, 조직검사, 실험실적 요소에도 주의를 기울여야 한다. 이 약으로 혈중농도조절요법을 받고 있는 환자는 이 약의 전혈 중 최저농도를 모니터링해야 한다. 특히 약물대사가 변화될 가능성이 있는 환자, 13 세 이상의 체중이 40 kg 미만인 환자, 간장애 환자, 강력한 CYP3A4 및/또는 P-glycoprotein(P-gp) 유도제 및 억제제를 병용투여 받는 환자, 그리고/또는 사이클로스포린 용량이 크게 변동되거나 투여를 중단하는 경우 모니터링이 필요하다. .

    특히 약물대사가 변화될 가능성이 있는 환자, 13 세 이상의 체중이 40kg 미만인 환자, 간장애 환자, 강력한 CYP3A4 및/또는 P-glycoprotein(P-gp) 유도제 및 억제제를 병용투여 받는 환자, 그리고/또는 사이클로스포린 용량이 크게 변동되거나 투여를 중단하는 경우 모니터링이 필요하다.

  • 저장방법 및 사용기간
    밀폐용기. 차광하여 실온보관 (20~25℃)
    제조일로부터 36개월

  • 포장단위
    1 mg : 100 정/블리스터
    2 mg : 100 정/블리스터